Migrän och huvudvärk i samband med DAO-brist

Migrän är en neurologisk sjukdom som kännetecknas av återkommande närvaro av intensiv och invalidiserande huvudvärk, som vanligtvis är ensidig och pulserande. Tillsammans med huvudvärk är de vanligaste symtomen illamående, kräkningar, känslighet för ljus och ljud. Migrän drabbar cirka 12 % av befolkningen, och är vanligare hos kvinnor i fertil ålder, med en incidens på upp till 25 %. WHO anser att migrän är den näst mest invalidiserande sjukdomen hos människor, med en sjukdomsbörda som kan jämföras med blindhet eller paraplegi. Det finns bevis som tyder på att hormonella förändringar kan påverka frekvensen och intensiteten av attacker, men idag är det känt att brist på enzymet Diamine Oxidase (DAO) också kan spela en relevant roll vid uppkomsten av migrän och annan huvudvärk.

Klusterhuvudvärk , även kallad Hortons huvudvärk eller klusterhuvudvärk, är ett vaskulärt tillstånd som orsakar svår, återkommande smärta, främst på ena sidan av huvudet. Attacker varar vanligtvis 15 till 180 minuter och kan inträffa flera gånger om dagen, i dagar eller veckor. Förutom smärta kan andra symtom som rinnande ögon, nästäppa, svettning och agitation förekomma. Män är mer benägna att ha detta tillstånd än kvinnor, och debutåldern är vanligtvis mellan 20 och 40 år. Ungefär 90 % av patienterna upplever perioder av remission mellan attackerna, även om en minoritet lider av kronisk klusterhuvudvärk utan perioder av remission.

Migräns patofysiologi involverar flera system och mekanismer i det perifera och centrala nervsystemet. I det trigeminuskärlsystemet är meningealkärlen omgivna av sensoriska fibrer som kommer från trigeminusnerven och när de aktiveras genererar de steril meningeal inflammation och smärta. Även om ingen specifik lesion har hittats som orsakar migrän, har en genetisk komponent och möjliga mutationer i DAO-genen identifierats. Dessutom har flera neuromodulatorer och substanser som histamin kopplats till migränens patofysiologi.

Vilken roll spelar histamin- och DAO-brist vid migrän?

Sammanfattningsvis är histamin en biogen amin som finns i kroppen och i många livsmedel, och är involverad i processer som neuromodulering, vaskulär reglering och allergiska reaktioner. Överskott av histamin i kroppen, oavsett om det beror på överdrivet intag av mat rik på histamin eller en defekt i dess nedbrytning, kan relateras till olika patologier, inklusive migrän och huvudvärk. Histamin kan också utlösa akut huvudvärk hos vissa personer, enligt klassificeringen av International Headache Society's Headache Classification Committee. Enzymet diaminoxidas (DAO) är ansvarigt för nedbrytningen av histamin i kroppen, och ett underskott i dess aktivitet kan leda till ansamling av histamin och uppkomsten av migränsymptom.

Ingen metod baserad på kompletterande tester som MR eller analys används vid diagnos av migrän. Diagnosen ställs huvudsakligen genom kliniska kriterier som fastställts av International Headache Society (IHS), som accepteras världen över av neurologiska sällskap. IHS klassificerar migrän i två huvudundergrupper: migrän utan aura och migrän med aura. Det har dock nyligen visat sig att aktiviteten av DAO-enzymet kan vara en viktig biomarkör vid diagnos av migrän och annan huvudvärk.

Vad är migrän utan aura?

Migrän utan aura är en återkommande sjukdom som orsakar huvudvärk som varar mellan 4 timmar och 3 dagar, vars ursprung är okänt. Smärtan är vanligtvis pulserande och påverkar bara ena sidan av huvudet, men ibland kan den vara bilateral. Smärtan är vanligtvis måttlig eller svår och förvärras av huvudrörelser, vilket gör det svårt att utföra dagliga aktiviteter. Förutom huvudvärken är migrän utan aura förknippad med andra symtom som illamående, kräkningar, känslighet för ljus och ljud och ibland vissa lukter. Diagnosen ställs utifrån kriterier fastställda av "International Headache Society".

Vad är migrän med aura?

Migrän med aura är en störning som vanligtvis inkluderar reversibla synsymptom, såsom fläckar eller blixtar, som kan åtföljas av ensidiga sensoriska symtom. I mindre vanliga fall kan tillfälliga talproblem upplevas. Dessa symtom utvecklas vanligtvis inom cirka fem minuter och varar inte mer än en timme. Även om de kan vara självbegränsande utan ytterligare symtom, åtföljs de vanligtvis av huvudvärk med migränegenskaper inom en tidsperiod som inte är längre än 60 minuter.

Bibliografiska referenser

• Maintz et al. Histamin och histaminintolerans. Am J Clin Nutr 2007; 85:1185-1196.
• Jarisch et al. Histamin-intolerans. Histamin und Seekrankheit, 2 edn. Stuttgart, Tyskland: Georg Thieme Verlag KG, 2004.
• Izquierdo-Casas et al. Låga serumdiaminoxidas (DAO) aktivitetsnivåer hos patienter med migrän. J Physiol Biochem 2018;74(1):93-99.
• García-Martín et al. Varianter av diaminoxidas rs10156191 och rs2052129 är förknippade med risken för migrän. Huvudvärk 2015;55(2):276-86.
• A. Duelo et al. Låghistamindiet kompletterad med exogent diaminoxidasenzym är användbar för behandling av migrän hos patienter med DAO-brist. Ann Nutr Metab 2018;73 (suppl 2); 1-93
• Izquierdo-Casas et al. Diaminoxidas (DAO)-tillskott minskar huvudvärk hos episodiska migränpatienter med DAO-brist: En randomiserad dubbelblind studie. Clin Nutr. 2018 15 feb. pii: S0261-5614(18)30014-1
• Maintz et al. Association av enkelnukleotidpolymorfismer i diaminoxidasgenen med diaminoxidaserumaktiviteter. Allergy 2001; 66:893-902.
• Steinbrecher och Jarisch 2005, Histamin och huvudvärk. Allergologie 28:85-91