Deficit di pre-sulfo e solfito ossidasi

Qual è l'effetto della carenza di solfito ossidasi sull'organismo e quali conseguenze può avere a livello neurologico?

Il deficit di solfito ossidasi è una malattia ereditaria del metabolismo degli aminoacidi contenenti zolfo che provoca l'accumulo di solfito nei tessuti e nei fluidi corporei. Questa condizione può insorgere a causa della mancanza dell'enzima solfito ossidasi o di un difetto nella sintesi del cofattore necessario per questo enzima, noto come molibdeno (MoCo).

In entrambi i casi si verifica una grave malattia neurologica.

Cosa sono gli aminoacidi solforati e come vengono rimossi?

Gli amminoacidi sono molecole presenti nelle proteine e svolgono un ruolo importante nel corpo. Alcuni aminoacidi, come la metionina e la cistina, contengono zolfo nella loro struttura. Questi amminoacidi si formano e si scompongono attraverso una specifica via metabolica, in cui l'ultimo passaggio prevede la trasformazione dei solfiti in solfati, che vengono eliminati attraverso l'urina.

Qual è la funzione della solfito ossidasi?

L'enzima solfito ossidasi, con l'aiuto del cofattore molibdeno (MoCo), converte i solfiti in solfati. Questo cofattore è anche essenziale per il funzionamento degli enzimi xantina ossidasi e aldeide ossidasi.

Quando c'è un difetto nel cofattore MoCo, si verifica una deficienza in tutti e tre gli enzimi, che ha conseguenze cliniche e biochimiche.

Un errore metabolico della solfito ossidasi implica un'alterazione del metabolismo, dove alcuni processi enzimatici non avvengono in modo efficiente, che possono portare all'accumulo di composti tossici come i solfiti, che sono probabilmente neurotossici. Queste alterazioni hanno conseguenze patologiche.

Quali sono le conseguenze dell'accumulo di solfito dovuto al deficit di solfito ossidasi?

In caso di carenza di solfito ossidasi, i solfiti si accumulano nel corpo senza poter essere convertiti in solfati per l'eliminazione attraverso l'urina.

Se c'è una carenza del cofattore MoCo, i tre enzimi che dipendono da esso non funzionano correttamente, portando ad un accumulo di xantina e ipoxantina, nonché a carenza di acido urico.

Che cosa causa il deficit di solfito ossidasi e come viene ereditata questa malattia genetica?

La carenza di solfito ossidasi si verifica a causa di cambiamenti genetici (mutazioni) nel gene SUOX, che è responsabile della codifica di questo enzima. Può verificarsi anche a causa di mutazioni in altri geni coinvolti nella sintesi del cofattore MoCo, come MOCS1 (carenza di tipo A), MOCS2 (carenza di tipo B) e GPHN.

Queste carenze sono malattie genetiche ereditarie di ereditarietà autosomica recessiva. Ciò significa che i genitori portano le mutazioni in questi geni, sebbene non subiscano essi stessi gli effetti della carenza enzimatica.

Quali sono i possibili sintomi neurologici e le manifestazioni cliniche che un bambino può manifestare in caso di carenza di solfito ossidasi?

I primi segni di entrambe le carenze possono comparire nei primi giorni di vita o durante il primo anno.

Nel caso del deficit di solfito ossidasi, i sintomi clinici sono principalmente centrali per il sistema nervoso e possono includere alterazione del tono muscolare, convulsioni, disturbi del movimento e, nei pazienti che sopravvivono fino all'infanzia, ritardo della crescita e spostamento del cristallino. La lesione cerebrale si sviluppa presto.

In generale, la malattia ha un decorso rapido e fatale, anche se ci sono delle eccezioni.

Nella carenza di MoCo, l'accumulo di xantina può anche causare la formazione di calcoli renali a causa della presenza di xantinuria.

Come viene diagnosticata la carenza di solfito ossidasi?

La diagnosi di carenza di solfito ossidasi viene effettuata analizzando il plasma e l'urina dei pazienti.

Nel plasma si osserva un aumento dei livelli di sulfocisteina e taurina, nonché un'assenza di cistina totale e omocisteina. Nelle urine appena raccolte si rileva un aumento dei solfiti e sono presenti le stesse alterazioni osservate nel plasma.

Nel caso di carenza di MoCo, oltre a questi reperti, si osserva una carenza di acido urico nel siero e nelle urine, nonché un'elevata escrezione di xantina e ipoxantina nelle urine.

Per confermare la diagnosi della malattia sono necessari studi enzimatici e genetici, che consentono di fornire consulenza genetica ed eseguire diagnosi prenatale.

Quali sono le opzioni terapeutiche disponibili per trattare il deficit di solfito ossidasi e il deficit di MoCo?

In caso di deficit isolato di solfito ossidasi, le opzioni terapeutiche sono limitate. Tuttavia, nel caso del deficit di MoCo, la risposta terapeutica sembra essere più promettente.

Le possibilità terapeutiche includono:

1. Restrizione proteica mediante una dieta povera di metionina e integrata con cistina.
2. Uso di destrometorfano, un inibitore del recettore NMDA, per ridurre l'eccitotossicità neuronale.
3. Trattamento della carenza di MoCo.
4. Negli adulti, la dieta ipoproteica (1) può essere integrata con l'integratore alimentare Naturlider Pre-sulfo.

Recentemente è stata scoperta un'efficace terapia sostitutiva per il deficit di MoCo di tipo A (causato da mutazioni nel gene MOCS1). Questa terapia sostitutiva del substrato consente di ripristinare le attività enzimatiche MoCo-dipendenti reintroducendo il piranopterina ciclico monofosfato (cPMP), il primo intermedio nella via di sintesi del MoCo. Questo aiuta a fermare la neurodegenerazione associata.

Sia il deficit di solfito ossidasi che il deficit di MoCo sono gravi malattie neurometaboliche, ma la diagnosi precoce e la terapia sostitutiva o sintomatica possono aiutare i pazienti.

Fontana:

https://www.sanidad.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol29_4TtoDieteticoEnfMetabolicas.pdf

https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/deficiencia-sulfito-oxidasa-cofactor-molibdeno/info/cuales-posibilidades-terapeuticas