Deficiência de pre-sulfo e sulfito oxidase

Qual é o efeito da deficiência de sulfito oxidase no organismo e que consequências pode ter a nível neurológico?

A deficiência de sulfito oxidase é um distúrbio hereditário do metabolismo de aminoácidos contendo enxofre que resulta no acúmulo de sulfito nos tecidos e fluidos corporais. Essa condição pode surgir devido à falta da enzima sulfito oxidase ou a um defeito na síntese do cofator necessário para essa enzima, conhecido como molibdênio (MoCo).

Em ambos os casos, ocorre doença neurológica grave.

O que são aminoácidos sulfurados e como são removidos?

Os aminoácidos são moléculas encontradas nas proteínas e desempenham um papel importante no corpo. Alguns aminoácidos, como a metionina e a cistina, contêm enxofre em sua estrutura. Esses aminoácidos são formados e decompostos por meio de uma via metabólica específica, na qual a última etapa envolve a transformação dos sulfitos em sulfatos, que são eliminados pela urina.

Qual é a função da sulfito oxidase?

A enzima sulfito oxidase, com a ajuda do cofator molibdênio (MoCo), converte sulfitos em sulfatos. Este cofator também é essencial para o funcionamento das enzimas xantina oxidase e aldeído oxidase.

Quando há um defeito no cofator MoCo, ocorre uma deficiência nas três enzimas, o que traz consequências clínicas e bioquímicas.

Um erro metabólico da sulfito oxidase implica uma alteração no metabolismo, onde certos processos enzimáticos não ocorrem de forma eficiente, o que pode levar ao acúmulo de compostos tóxicos como os sulfitos, que provavelmente são neurotóxicos. Estas alterações têm consequências patológicas.

Quais são as consequências do acúmulo de sulfito devido à deficiência de sulfito oxidase?

Nos casos de deficiência de sulfito oxidase, os sulfitos acumulam-se no organismo sem que possam ser convertidos em sulfatos para eliminação pela urina.

Se houver deficiência do cofator MoCo, as três enzimas que dependem dele não funcionam adequadamente, levando ao acúmulo de xantina e hipoxantina, bem como à deficiência de ácido úrico.

O que causa a deficiência de sulfito oxidase e como esse distúrbio genético é herdado?

A deficiência da sulfito oxidase ocorre devido a alterações genéticas (mutações) no gene SUOX, responsável pela codificação dessa enzima. Também pode ocorrer devido a mutações em outros genes envolvidos na síntese do cofator MoCo, como MOCS1 (deficiência tipo A), MOCS2 (deficiência tipo B) e GPHN.

Essas deficiências são distúrbios genéticos hereditários de herança autossômica recessiva. Isso significa que os pais carregam as mutações nesses genes, embora eles próprios não sofram os efeitos da deficiência enzimática.

Quais são os possíveis sintomas neurológicos e manifestações clínicas que uma criança pode apresentar em caso de deficiência de sulfito oxidase?

Os primeiros sinais de ambas as deficiências podem aparecer nos primeiros dias de vida ou durante o primeiro ano.

No caso de deficiência de sulfito oxidase, os sintomas clínicos são principalmente centrais para o sistema nervoso e podem incluir tônus muscular prejudicado, convulsões, distúrbios do movimento e, em pacientes que sobrevivem até a infância, déficit de crescimento e deslocamento do cristalino. A lesão cerebral desenvolve-se precocemente.

Em geral, a doença tem um curso rápido e fatal, embora haja exceções.

Na deficiência de MoCo, o acúmulo de xantina também pode causar a formação de cálculos renais devido à presença de xantina.

Como é diagnosticada a deficiência de sulfito oxidase?

O diagnóstico da deficiência de sulfito oxidase é feito pela análise do plasma e da urina dos pacientes.

No plasma, observa-se aumento dos níveis de sulfocisteína e taurina, bem como ausência de cistina total e homocisteína. Na urina recém-colhida, detecta-se aumento de sulfitos e estão presentes as mesmas alterações observadas no plasma.

No caso da deficiência de MoCo, além desses achados, observa-se deficiência de ácido úrico no soro e na urina, além de elevada excreção de xantina e hipoxantina na urina.

Para confirmar o diagnóstico da doença, são necessários estudos enzimáticos e genéticos, que permitam o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal.

Quais são as opções terapêuticas disponíveis para tratar a deficiência de sulfito oxidase e a deficiência de MoCo?

No caso de deficiência isolada de sulfito oxidase, as opções terapêuticas são limitadas. No entanto, no caso da deficiência de MoCo, a resposta terapêutica parece ser mais promissora.

As possibilidades terapêuticas incluem:

1. Restrição proteica por meio de dieta pobre em metionina e suplementada com cistina.
2. Uso de dextrometorfano, um inibidor do receptor NMDA, para reduzir a excitotoxicidade neuronal.
3. Tratamento da deficiência de MoCo.
4. Em adultos, a dieta de restrição de proteínas (1) pode ser complementada com o suplemento alimentar Naturlider Pre-sulfo.

Uma terapia de substituição eficaz para a deficiência de MoCo tipo A (causada por mutações no gene MOCS1) foi descoberta recentemente. Esta terapia de substituição de substrato permite restaurar as atividades enzimáticas dependentes de MoCo por meio da reintrodução do monofosfato de piranopterina cíclica (cPMP), o primeiro intermediário na via de síntese de MoCo. Isso ajuda a interromper a neurodegeneração associada.

Tanto a deficiência de sulfito oxidase quanto a deficiência de MoCo são doenças neurometabólicas graves, mas o diagnóstico precoce e a reposição ou tratamento sintomático podem ajudar os pacientes.

Fonte:

https://www.sanidad.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol29_4TtoDieteticoEnfMetabolicas.pdf

https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/deficiencia-sulfito-oxidasa-cofactor-molibdeno/info/cuales-posibilidades-terapeuticas